实验性纤维化药物可能有助于免疫肿瘤治疗后弦

实验性纤维化药物可能有助于免疫肿瘤治疗

在研究人员南安普敦大学，英国癌症研究资助，证明由法国Genkyotex正在开发的一种实验性药物称为setanaxib可以帮助免疫治疗药物渗透肿瘤更好。在2019年12月，Genkyotex 宣布了两项由研究人员启动的setanaxib在糖尿病肾病和特发性肺纤维化中的II期临床试验的进展。

纤维化疾病的特征是组织瘢痕形成，这是setanaxib最初开发用于治疗的疾病类型另一方面，肿瘤可以抵抗某些形式的免疫疗法，刺激人体自身的免疫系统抵抗癌症，因为淋巴细胞无法进入肿瘤。

南安普敦大学的研究人员发现，一种称为癌细胞相关成纤维细胞的正常细胞被癌细胞“劫持”，以保护它们免受免疫系统的攻击。成纤维细胞是正常细胞，其工作通常是维持组织结构，但癌细胞会破坏它们以保护自身免受免疫系统的侵害。在本研究的背景下，您可能会想到癌细胞周围有疤痕组织，以保护自己免受免疫系统的侵害。许多实体瘤富含CAF，并且与较差的生存率相关，包括超过50％的头颈部癌，食道癌，结肠直肠癌和胰腺癌。

研究人员更早发现CAF的形成取决于一种称为NOX4的酶。通过基因或通过使用setanaxib阻断小鼠癌症中的NOX4，它们可以预防甚至逆转CAF的形成。这使得免疫细胞能够浸润肿瘤并杀死癌细胞。他们发现通过将免疫疗法与司他那布联合使用，免疫疗法在治疗先前耐药的癌症方面有显着改善。他们的研究发表在《癌症研究》杂志上。

南安普顿大学癌症免疫学中心的研究作者加雷斯·托马斯说：“针对癌症的免疫疗法一直是一个令人兴奋的发展，但仍不适用于大多数患者。” “我们的结果表明，在许多情况下，治疗耐药性是由CAF引起的，我们认为可以通过靶向NOX4来克服。GKT137831尚未在癌症患者上进行过测试，但我们希望可以为免疫疗法药物提供更好的机会有效对抗癌细胞；这种技术可以极大地提高癌症免疫疗法的成功率。”

下一步将是在人体中测试该药物。

DKD和IPF的临床试验正在德国，丹麦和新西兰进行。该药物还在原发性胆源性胆管炎的II期试验中进行评估。Genkyotex指出，迄今为止，在PBC试验和DKD试验中，有13位患者完成了整个48周的治疗，尚未发现安全信号。

在DKD中，肾小球和间质的纤维化会导致进行性肾功能丧失。该药物在临床前模型中显示出显着的抗炎和抗纤维化作用。

IPF临床试验由美国国立卫生研究院拨款890万美元资助，由阿拉巴马大学伯明翰分校的Victor Thannickal领导，包括五个卓越中心的联合体。

Genkyotex首席医学官Philippe Wiesel在12月表示：“我们非常高兴地报告DKD和IPF临床试验均取得了积极进展。我们很高兴DKD试用版已扩展到另外三个国家。这项积极举措将加快DKD中setanaxib的评估。我们也很高兴地报告，经过FDA批准，IPF试验现在也获得了IRB批准。”

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